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    激素應(yīng)用的利與弊


    發(fā)布時(shí)間: 2007/8/30 14:08:24 被閱覽數(shù): 5910 次 來(lái)源: http://www.www.thedeepestwater.com

          GC治療腎小球疾病的確切作用機(jī)理目前尚不十分清楚,最近Science雜志連續(xù)載文認(rèn)為,GC是通過(guò)抑制核因子-κB的活性來(lái)發(fā)揮其免疫抑制效應(yīng)的.但一般認(rèn)為,抗炎、免疫調(diào)節(jié)和利尿效應(yīng)是其主要作用機(jī)理.
    (1).抗炎作用 是一個(gè)復(fù)雜的多因素介導(dǎo)過(guò)程.對(duì)各種因素如感染、免疫反應(yīng)、物理及化學(xué)反應(yīng)所引起的炎癥反應(yīng),均有明顯抑制作用.在炎癥初期,能增加血管張力,減輕充血,降低毛細(xì)血管通透性,使水腫消退.減少白細(xì)胞滲出和浸潤(rùn),抑制吞噬細(xì)胞功能,從而緩解炎癥時(shí)的紅、腫、熱、痛癥狀。在炎癥后期,能抑制纖維母細(xì)胞的增生和肉芽組織的形成,減輕炎癥引起的疤痕和粘連。其抗炎作用主要環(huán)節(jié)為:①抑制白細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞在炎癥區(qū)浸潤(rùn);②降低血管壁通透性,減少滲出;③可抑制炎癥反應(yīng)介質(zhì)如組織胺、5-羥色胺等合成、釋放,因而減輕炎癥反應(yīng);④可抑制炎癥晚期的毛細(xì)血管增生,以及成纖維細(xì)胞增生,因而阻抑膠原組織和疤痕組織的形成。但另一方面也影響了傷口的愈合過(guò)程。
    (2).免疫調(diào)節(jié)作用 對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用。是作用于多個(gè)環(huán)節(jié)的結(jié)果。
      1)激素能使血循環(huán)內(nèi)T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞減少,使其"再分布",去向?yàn)楣撬琛⑵⒓傲馨徒M織。
    2)激素能使淋巴和單核細(xì)胞功能降低,通過(guò)對(duì)T抑制細(xì)胞和T輔助細(xì)胞的調(diào)節(jié),可影響B(tài) 細(xì)胞的抗體生成。減少單核細(xì)胞白細(xì)胞介素-1的產(chǎn)生,使TH活化障礙,白細(xì)胞介素-2釋放減少,最終導(dǎo)致T、B淋巴細(xì)胞增殖障礙。
    3)大劑量激素可使免疫球蛋白的合成下降而分解增多,以致血免疫球蛋白水平輕度下降。
      4)降低補(bǔ)體水平。
    5)激素雖能增加血循環(huán)中的白細(xì)胞數(shù)量,但游集至炎癥區(qū)者明顯減少。
      6)作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使其對(duì)致熱源敏感性降低;抑制白細(xì)胞致熱原的生成和釋放。因此,可用于嚴(yán)重感染和晚期癌腫的退熱。
    (3).抗毒素作用 能緩和機(jī)體對(duì)各種內(nèi)毒素的反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷,緩解毒血癥狀(高熱、乏力等)。
    (4).抗休克作用 一般劑量時(shí),可增加兒茶酚胺的縮血管作用,使血壓上升。大劑量時(shí)能阻斷α受體,解除內(nèi)臟小動(dòng)脈痙攣,擴(kuò)張微血管,降低外周血管阻力,改善微循環(huán)。同時(shí)可增加靜脈回流,加強(qiáng)心肌收縮力和增加心排血量,穩(wěn)定溶酶體膜,保護(hù)細(xì)胞,增加對(duì)休克的耐受性。
    (5).抗過(guò)敏作用 激素對(duì)各型變態(tài)反應(yīng)所致疾病均有治療作用。
    (6).利尿作用 具有維持腎小球?yàn)V過(guò)率和調(diào)節(jié)腎小管功能的作用。
    (7).沖擊療法作用機(jī)理 激素的上述作用多呈劑量依賴性,常規(guī)口服激素只能起部分性抑制作用;用大劑量激素沖擊治療,才能迅速完全地抑制一些酶的活性,并使激素的特異性受體達(dá)到飽和,在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮最大效益。大劑量激素的免疫抑制及利尿效應(yīng),均較常規(guī)劑量明顯。
    副作用:
    1).類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 長(zhǎng)期應(yīng)用激素可出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。表現(xiàn)為:向心性肥胖、滿月面容、皮膚變薄、紫紋、肌無(wú)力、低血鉀、浮腫、高血壓、痤瘡、多毛等。這些癥狀與大量激素引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān),一般不需特殊處理,停藥后癥狀和體征逐漸消失,數(shù)月后可恢復(fù)正常。采取低鹽、高蛋白飲食,服用氯化鉀可減輕癥狀。
    2).類固醇性糖尿病 激素有促進(jìn)糖原異生、降低組織對(duì)葡萄糖的利用、抗胰島素以及抑制腎小管對(duì)葡萄糖的再吸收或增加腎小球?qū)ζ咸烟堑臑V過(guò)等作用?梢鹧巧吆吞悄颍瑥亩乖刑悄虿夯螂[性糖尿病轉(zhuǎn)變?yōu)轱@性。長(zhǎng)期大量應(yīng)用激素時(shí),可發(fā)生類固醇性糖尿病。因此長(zhǎng)期應(yīng)用激素之前,應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)糖尿病病史和家族史,必要時(shí)作葡萄耐量試驗(yàn)。已出現(xiàn)糖尿者,根據(jù)病情減少或停用激素,如暫時(shí)不能停用激素,可加用胰島素治療。
    3).肌萎縮和骨質(zhì)疏松及無(wú)菌性股骨頭壞死 長(zhǎng)期大量應(yīng)用激素,可促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白合成,造成負(fù)氮平衡,使肌肉萎縮和骨質(zhì)形成障礙。激素還可減少鈣從腸道吸收,增加鈣磷排泄,同時(shí)刺激甲狀旁腺分泌,增加骨質(zhì)吸收,從而發(fā)展為骨質(zhì)疏松,嚴(yán)重者可伴有自發(fā)性病理骨折。因此應(yīng)定期攝X線片以及時(shí)發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松。一旦發(fā)現(xiàn),即開始減量和停藥。為預(yù)防發(fā)生,可補(bǔ)充維生素D和鈣劑。長(zhǎng)期服用大量激素尚能使少數(shù)病人發(fā)生骨缺血性壞死,常見部位為股骨頭壞死,可服用潘生丁加以預(yù)防。此外由于激素有促使蛋白分解作用,可影響傷口愈合。
    4).并發(fā)或加重感染 長(zhǎng)期應(yīng)用激素,使機(jī)體免疫功能降低,易并發(fā)各種感染或原有感染病灶擴(kuò)大和播散。而且激素常常掩蓋感染癥狀,造成漏診,較常見的感染是呼吸道、皮膚、尿路感染和結(jié)核病。所以在用藥過(guò)程中必須經(jīng)常保持警惕,一旦發(fā)現(xiàn)感染應(yīng)及時(shí)選用強(qiáng)有力的抗菌藥加以控制。在并發(fā)感染時(shí),不能驟減激素劑量,待病情控制后,才逐步遞減。
    5).誘發(fā)和加重潰瘍病、出血、穿孔及胰腺炎 激素可使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,減少胃粘液分泌,降低胃粘膜抵抗力。長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)潰瘍病或使原有潰瘍病加重,甚至并發(fā)消化道出血、穿孔。所引起的潰瘍,其發(fā)生和激素劑量有密切關(guān)系,一般認(rèn)為每日劑量超過(guò)20mg時(shí),易發(fā)生潰瘍,因此當(dāng)大劑量激素長(zhǎng)期使用時(shí)應(yīng)警惕發(fā)生潰瘍。有活動(dòng)性潰瘍的病人暫緩使用激素。同時(shí)避免使用促進(jìn)胃酸分泌或損傷胃粘膜屏障的藥物:如阿斯匹林、消炎痛、保泰松等合并使用。使用中一旦出現(xiàn)潰瘍,可給以抗酸制劑治療或應(yīng)用激素過(guò)程中加用抗酸制劑。有并發(fā)癥時(shí),立即停用激素并給以相應(yīng)處理。
    6).誘發(fā)精神癥狀 激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用。大量應(yīng)用后,可引起失眠、欣快、激動(dòng)、幻覺、精神紊亂,偶可誘發(fā)精神病。即往有精神病病史者,更易發(fā)生。一旦出現(xiàn)精神癥狀,可給以安定等鎮(zhèn)靜藥物治療。激素誘發(fā)的精神和行為異常是可逆的,停藥后?勺孕邢。
    7).停藥后不良反應(yīng) 大劑量激素連續(xù)應(yīng)用2個(gè)月以上,一旦突然停藥或遇到應(yīng)激情況,如發(fā)生感染、脫水、外傷、手術(shù)等,因內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足,可產(chǎn)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、肌無(wú)力、低血糖、低血壓、昏迷甚至危及生命等。為避免這種情況的出現(xiàn),長(zhǎng)期用藥者,宜采用隔日1次頓服,停藥前應(yīng)緩慢減量,不能突然停藥。停藥前的維持劑量應(yīng)盡量小,停藥后數(shù)月甚至1~2年內(nèi)遇有應(yīng)激情況況,應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充激素,以免發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。另外,因長(zhǎng)期應(yīng)用激素,突然停藥或減藥太快,導(dǎo)致原病復(fù)發(fā)或加重,稱為反跳。這是由于病情尚未完全控制和患者對(duì)激素產(chǎn)生依賴的結(jié)果。發(fā)生此種情況時(shí),應(yīng)恢復(fù)劑量激素或加用細(xì)胞毒藥物,在癥狀緩解時(shí)再緩慢減量。
    8).影響生長(zhǎng)發(fā)育 激素的抗生長(zhǎng)激素的作用,兒童長(zhǎng)期應(yīng)用能抑制骨的生成及蛋白質(zhì)合成,影響生長(zhǎng)發(fā)育。有文獻(xiàn)報(bào)道,妊娠期接受激素治療的病人中,有個(gè)別發(fā)生胎兒腭裂畸形。因此妊娠期間應(yīng)盡量避免使用激素或慎重使用。
    9).其他 大劑量激素有利尿作用,與提高腎小球?yàn)V過(guò)率及抑制垂體后葉抗利尿激素的分泌有關(guān)。 但在開始用藥時(shí),反會(huì)引起鈉水潴留,加重水腫,對(duì)此可加用利尿劑即可。激素可加重或引起高血壓、多汗、夜汗、月經(jīng)紊亂、血栓形成、白內(nèi)障、青光眼、傷口愈合不良等病癥,因此,在應(yīng)用中要引起注意。


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